每个人的生命都只有一次，每个人都希望能尽情享受自己有限的生命。而对于肿瘤患者而言，他们的生命正在飞速从指间流逝。于是越来越多的治疗方案被制定，越来越多的药物组合被开发。面对琳琅满目的选项，不仅患者看着会犯难，医生可能也有些惆怅。因为每个肿瘤患者都是独一无二的，不知道哪一种治疗方案才能将患者从死亡边缘上拉回来。正确的治疗方案可以从死亡边缘拯救一个患者，但错误的治疗方案却可能导致难以预料的后果。

“试错成本”太高，是目前肿瘤患者治疗过程中的核心问题。面对珍贵的生命，我们无力支付治疗失败的高昂成本。但是如果不去“试错”，我们便无法准确得知多种治疗方案之间孰优孰劣。既然我们自己不能以身试药，那如果可以有别人能替你试药呢？别“人”或许不太现实，但是“小鼠”确实可以。而这，正是普恩瑞生物可以为你做的事情，让小鼠替你试药，完美规避“试错成本”。

从无数行业中精挑细选出的未来方向

南京普恩瑞生物的创始人朱燕萍毕业于南京医科大学公共卫生学院。2004年硕士毕业之后，朱燕萍并没有像自己的同学一样去往医院或是科研机构继续从事医学行业，而是来到了先声药业从事医药代表工作。凭借自己的精明强干，朱燕萍在先声药业做的风生水起，并在2006年成为了中国第一个靶向药---1.1类肿瘤新药“恩度”的第一位产品经理。这也成为了朱燕萍踏入肿瘤学领域的一个契机。在此之后，朱燕萍的职业生涯一直围绕着肿瘤展开，时至今日仍在继续。

普恩瑞生物CEO 朱燕萍女士

2014年，对自己有更高期望的朱燕萍选择了暂时离开这个行业，前往中欧国际工商管理学院攻读EMBA。当时的朱燕萍已经做好了创业的打算。攻读EMBA，正是为随后的创业工作打好基础。朱燕萍在采访中对我们说：“我觉得自己的人生除了卖药之外，应该还有些其他的意义。”朱燕萍对自己将要开拓的领域有着清晰的思路，首先，要在自己熟悉的领域当中；其次，行业要在未来的发展中有前途；第三，绝不做仿制。

在成立普恩瑞之前，朱燕萍考察了几乎所有与肿瘤相关的行业。包括基因检测、细胞免疫治疗等在内的诸多行业都曾在朱燕萍的考虑之内。但是经过完整的尽调之后，朱燕萍认为这些行业都不太适合她在当时的时间点进行创业。正在她上下求索之际，一家叫做Champions Oncology的美国公司进入了她的视野。

Champions Oncology的服务型产品“来源于患者的PDX模型（Patient Matched PDX Models）”引起了朱燕萍的注意。该产品采用PDX（Patient-Derived Xenograft，人源组织异种移植）小鼠模型，为肿瘤患者提供个体化治疗方案，临床指导有效率高达80%，远超目前的依据指南的经验性治疗（二线、三线通常在20%左右）。如此之高的有效率让朱燕萍瞬间意识到这一产品的应用前景。在深入了解行业之后，她也认为这一技术目前已经能够走出成熟的商业化路径。于是她迅速注册成立普恩瑞生物，投身于这一领域。

PDTX技术：让小鼠为你试药

普恩瑞生物的核心技术是PDTX（Patient-Derived tumor Xenograft）技术，即人源肿瘤异种移植技术。这项技术通过将患者的肿瘤组织样本移植到完全免疫缺陷小鼠模型身上，再对小鼠进行化疗或靶向治疗，从而验证不同药物组合对肿瘤患者的疗效，最终帮助医生和患者制定最佳的治疗方案。

PDTX模型作为目前最接近人体的模型，是RWE（real world evidence，真实世界证据）在人体肿瘤诊疗的首选推荐技术之一。PDTX模型在移植过程中直接选用了病人的组织样本，而不是经培养的肿瘤细胞。这样首先可以防止肿瘤异质性对检测结果的影响；其次，组织还保留了整体的肿瘤微环境，位于肿瘤微环境中的成纤维细胞、基质细胞、淋巴细胞等一系列可能对肿瘤治疗产生影响的因素都能够得以保留。这样的操作方式使得PDTX模型能够最大程度上还原肿瘤在患者体内的情况，以提高其后续检测的准确性。经过进一步的技术研发，普恩瑞生物使用的PDTX模型已经可以在移植后比较完整的保持患者肿瘤的各项特征，包括生物学特征、分子标志物表达等。

PDTX技术与SuperPDTX技术各项指标对比

在PDTX技术的基础之上，普恩瑞生物又进一步研发了同样精准但更快速价格更亲民的新一代SuperPDTX技术。SuperPDTX技术在PDTX的基础之上，大幅缩短了检测时间，从2-4个月缩短到了2-3周，同时保持与PDTX技术的一致性达到80%以上。

一般情况下，PDTX技术会选择将肿瘤组织在P1代小鼠中培养后进行传代，在P2-P3代小鼠中进行检测。并且传统的PDTX技术主要通过肿瘤体积判断药效，因此需要小鼠肿瘤长到150mm直径才能开始进行药效检测。这样的检测流程决定了PDTX技术的检测周期较长。

而SuperPDTX技术则直接使用P1代小鼠进行药效学检测，从而大幅缩短了完成检测所需要的时间。在检测靶标方面，SuperPDTX技术从组织病理学和分子病理学两个方向入手，通过肿瘤细胞形态、肿瘤细胞技术、肿瘤组织细胞坏死比例及单位体积内肿瘤细胞增殖活性（通过检测Ki67活性）来综合评价疗效。这样的检测指标只需要少量的组织就可以完成检测，使得肿瘤在移植后短时间内就可以得出检测结果。

由于时间周期的缩短，SuperPDTX技术的成本大幅降低。普恩瑞生物先前的PDTX技术产品定价为20万元/人，而如今的SuperPDTX技术则控制到了4万元/人。这样的价格基本可以覆盖到所有的肿瘤患者，真正成为一种惠及全民的技术。

目前普恩瑞生物已经积累了数百位患者的实体瘤肿瘤建模及药效检验的成功经验。手术组织消化道肿瘤的建模成功率已经高达90%以上，其他实体瘤可达70%以上。对于无法手术的晚期患者，普恩瑞生物也研发了微小样本肿瘤组织的接种技术。穿刺样本建模成功率达70%，内镜活检样本建模成功率达80%以上。

针对激活免疫系统应答的药物或疗法，普恩瑞生物也可以提供解决方案。普恩瑞生物已经开发了一种在小鼠体内重建人体免疫体系的技术手段，但是目前的价格还比较昂贵，暂时还是以向CRO企业提供服务为主，没有面向C端人群。

发展近五年，完成1000多个临床病例，累计药效模型近600个

普恩瑞生物目前坐落于南京市江宁区科学园，拥有中国第一个符合国际标准的含临床表型-药效表型-生命组学数据为一体的肿瘤biobank&databank生物样本库及PDTX小鼠资源库。经过四年多的发展，普恩瑞已经积累了1000多个临床病例，累计药效模型近600个，肿瘤活组织（P0-P3）40000个，与全国数十家三甲医院建立了合作关系。

普恩瑞生物融资历程

得益于自身技术的先进性和独一性，普恩瑞生物的融资历程一直很顺利。普恩瑞生物在刚成立时就获得了数百万的种子轮和天使轮投资，然后又在Pre-A轮中融到了1800万人民币。2018年12月，在大家公认的资本寒冬中，普恩瑞生物仍旧在寒冬中逆风前行，完成了A轮3000万元的融资，投资方包括海尔资本和拓金资本。

朱燕萍告诉我们，在普恩瑞生物的发展过程中，不仅有资本支持，政府也扮演了非常重要的角色。“我们要特别感谢一下政府对我们的大力支持。我们在生物样本库的建立过程中，无论是用地、设备引进、还是公共平台的使用，本地政府都给予了我们非常多的帮助。”她说。另外，和挪威方共同出资在南京设立的劳德国际转化医学研究院也为普恩瑞提供了国际一流的国际研发及技术平台，帮助普恩瑞在初创期间加速成长。

B端业务一直是普恩瑞重要的业务组成部分。普恩瑞生物可以利用PDTX模型为B端的制药企业提供药效学、药物耐受性、模拟临床试验等覆盖多个研发环节的帮助。同时普恩瑞生物还在与科研机构合作，用自己在小鼠模型应用上积累的经验助力科研进步。相比于临床患者的研究，使用PDTX模型进行研究可以达到与临床接近的试验效果，并且能够节约科研经费，两全其美。

2018年5月SuperPDTX正式推出之后，普恩瑞生物的主要业务方向也转向了新一代技术的推广。目前有接近90%的业务增长来自于新产品。据朱燕萍女士说，预计普恩瑞生物2019年营收将达到5000万元，预计增长率可达100%-150%。“SuperPDTX技术是我们的独家技术，处于国际先进水平。我们的美国对标公司也对我们的技术也非常感兴趣。但是我们现在还不想让我们的技术过早的暴露在同行面前。我们现在还在不断地对技术进行革新，目前正在进行SuperPDTX2.0的研发工作。”朱燕萍说。

普恩瑞生物目前主要的检测工作都在南京总部的实验中心完成。来自全国各大城市，包括北京、上海、南京、杭州等一系列一线或准一线城市的样品都会被送往南京进行检测。为了保证运输途中的安全，普恩瑞生物还专门研发了特殊的运输技术，并聘有专职的运输团队负责整个样本的运输过程。

对于普恩瑞而言，虽然未来的路还很长，但他们已经不再迷茫。从临床数据中可以清晰的看到，PDTX模型在肿瘤上的应用模式已经非常成熟。朱燕萍告诉我们，他们已经和国内多家权威医院建立了合作关系，着力推行SuperPDTX技术，让这种新技术能够为更多病人所用。如今天气已然转暖，熬过了寒冬的普恩瑞定能在纷繁复杂的肿瘤病理学领域，闯出一片属于自己的天地。