为了打赢与恶性肿瘤的战役，数千年来人类已经进行了数次“军备升级”。从“冷兵器”时代的手术物理切除开始，到“热兵器”时代粗犷爆裂的放疗，再到“生化武器”时代无差别攻击的化疗，以及“精准打击”时代的小分子药物靶向治疗，一次一次强攻而不下，而能让肿瘤细胞陷入免疫系统“人民战争的汪洋大海”中的免疫疗法的到来似乎为这场战役带来了一丝胜利的曙光。CAR-T细胞疗法则是这场“人民战争”的排头兵。而这样一部宏大史诗的序章，必然需要伟大的企业来一同书写。

为此，CB Insights中国从上百家已成燎原之势的中国CAR-T企业中选取了24家组成这个榜单，希望能借此得窥中国CAR-T疗法发展的一隅未来。启明创投投资企业克睿基因获选。

本次评选中，CB Insights中国依据DPTC体系（Depth、Popularity、Tendency、Collaboration）从四个维度全方位评估企业自身研发和商业化能力、外界资本态度以及未来发展趋势。具体到 CAR-T 榜单上来讲，评价维度包含以下六个方面：CAR-T产品临床进展、CAR-T项目数量、公司累计融资金额、技术负责人背景、技术前沿度以及商业化能力。

克睿基因（Cure Genetics）

关键词

基于 CRISPR技术，攻关 UCAR-T免疫排斥

上榜理由

专注于基因编辑技术的产业化应用，在通用型CAR-T方面，采用 CRISPR技术敲除免疫排斥相关基因，实现普及性更强的细胞治疗方法。双基因敲除效率和脱靶率控制处于业内领先水平，可大幅降低细胞制备成本。除细胞治疗外，广泛布局基因治疗与分子诊断。科学创始人丛乐系CRISPR共同发明人。公司已获得启明创投等知名机构投资。

免疫肿瘤疗法是当代最具突破性的生物医学技术之一。由于技术不断地进步，新靶点、新机理不断地被发现，在过去的两年时间里，全球研发阶段和获批上市的以PD-1和CAR-T为代表的免疫肿瘤药物数量增长了约 91%。

全球细胞和基因疗法市场规模增长趋势图（来源 | CB Insights）

*根据 CBInsights 预测，预计到 2025 年，全球细胞和基因疗法市场可以达到 290 亿美元，CAGR 为19.70%。

CAR-T细胞疗法是嵌合抗原受体 T 细胞疗法的简称。T细胞是人体内消灭肿瘤细胞的主力军，一般情况下T细胞受体只有在主要组织相容性复合体MHC出现的情况下才会被激活，而肿瘤细胞为了逃避人体免疫系统的监测则常常调低MHC-1分子的表达，在这样的情况下T细胞并不能被活化。经过基因改造加上CAR之后的T细胞注射回病人身体后可以绕开MHC提呈机制，直接攻击肿瘤细胞，从而避免了肿瘤细胞通过 MHC下调的逃逸机制。

CAR-T 细胞治疗流程示意图（来源 | CB Insights）

CAR-T技术已经探索到了第五代。代次更替之间的差别主要体现在CAR结构的精进以及有可能的还在持续验证中的更为精准、高效、持久的疗效上。当下主流的二代 CAR技术相对于一代CAR增加了共刺激结构域CD28或者4-1BB，显著改善了一代 CAR-T无法完全激活、体内扩增不良的情况；三代CAR则在在二代基础上多增加了一个共刺激结构域，主要包含OX40、CD28或4-1BB。该项改进使CAR-T疗法在一些临床试验数据中表现出相对于二代更为持久的活性。但是也有部分研究表明，多种共刺激部分可能不会使第三代CAR更有效，具体疗效依然还需要时间来验证；第四代 CAR引入了促炎症细胞因子或共刺激配体，主要作用是克服肿瘤免疫微环境的抑制，增强CAR-T细胞扩增能力。通过在肿瘤区域分泌特定的细胞因子募集并活化其他免疫细胞进行免疫反应；关于第五代CAR-T，目前市场上有两种声音。一种认为第五代 CAR-T同样是基于二代CAR-T，添加了激活其它信号通路的共刺激结构域，比如 IL-2Rβ 胞内结合STAT3/5的结构域。第二种声音认为第五代CAR-T即为通用型CAR-T。

CAR-T疗法已在血液瘤治疗领域取得突破。

2017年是CAR-T疗法爆发的元年，目前全球市场上仅有的两款CAR-T免疫疗法的药物均在2017年经美国FDA批准上市。整体来看，目前CAR-T细胞疗法还处于产业初期的阶段。市场对CAR-T的关注度持续上升。实体瘤市场远大于血液瘤。

必须正视并解决的问题是CAR-T的临床副作用。在保证疗法质量的前提下，降低成本是CAR-T细胞治疗普及的关键前提。

目前，多数中国的CAR-T疗法还处于早期临床阶段，企业间竞争关系还没有完全凸显。对于这个年轻的生物技术，未来还有许多可能，而中国在这一领域几乎在和美国齐头并进。不可否认的是，现阶段的CAR-T还存在着诸多的问题，包括制备周期长、产品价格较高、可及性差、适应症较为局限等等。CB Insights中国对未来CAR-T产业在两个方向上有所期待：一是头部公司在传统的CAR-T技术（二代、三代）基础上，将产业化更进一步；二是新兴生物科技公司在下一代CAR-T技术上有所突破，实现产品差异化从而弯道超车。

来源 | DeepTech深科技

作者 | 雨萌、蔡恺

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