近日，亘喜生物科技集团（纳斯达克：GRCL，以下简称 “亘喜生物”）宣布和龙沙集团（Lonza，SIX：LONN）达成了一项生产服务协议（MSA）。根据协议，龙沙集团将会为亘喜生物在美国生产基于 FasTCAR 平台开发的 CAR-T 细胞疗法临床候选产品。

龙沙集团位于瑞士，是一家拥有逾百年历史的全球制药及化工巨头，其在生物化学、精细化工和功能化学等领域均处于行业领先地位。

截至 2019 年，龙沙集团帮助客户开发并进入上市生产的生物制药，在数量上、成功率上均超越全球任何一家 CDMO，其合作客户包括 BMS、GSK、诺华、赛诺菲等大型制药公司。早在 1995 年，龙沙集团就进入中国市场，先后在广州、南京、上海、苏州投资并设立了生产基地和办事处。

亘喜生物在今年年初登陆纳斯达克，在这之前，其曾一度考虑在港上市，“定位在纳斯达克，在国际资本市场，可能更合适一些，有利于之后与美国研究所和企业合作、license－in 或者并购”，亘喜生物创始人兼 CEO 曹卫曾在媒体采访中表示。

在市场 “摸爬滚打” 的 4 年多时间里，亘喜生物进展迅速，而与龙沙集团的合作是其在 2021 年宣布的首个合作，为其进军国际市场拉开了序幕。

曹卫的 “野心”

用 “野心勃勃” 形容曹卫一点也不为过。

曹卫有超过 30 年的生物技术研发经验，早年担任过哈佛和斯坦福医学院研究员，曾在诺华制药、拜耳和赛默飞世尔科技担任高级科学管理职务，他曾以联合创始人的身份带领细胞治疗公司西比曼于 2015 年登陆纳斯纳克。

之后，曹卫在通和毓承开始了投资生涯，CAR-T 行业的普遍痛点则成为其 “二次创业” 的方向与动力。

自 2017 年成立以来，亘喜生物就在致力于解决自体和同种异体 CAR-T 细胞疗法所面临的挑战，其开发的管线覆盖了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、实体瘤等疾病。

上市之后，亘喜生物也在 3 个月内取得了一系列的里程碑进展。

其用于治疗复发性或难治性 B-ALL 的同种异体 CAR-T 细胞疗法 GC007g 的 I/II 期注册临床研究获中国 NMPA 批准，并入组了首位患者；用于治疗复发性或难治性成人 B-ALL 的 FasTCAR CAR-T 疗法 GC019F 获中国 NMPA 的 IND 批准；与龙沙集团签署协议，在美国生产 FasTCAR 产品候选产品。

基于 FasTCAR 平台技术，亘喜生物能够开发出表型更年轻、耗竭更少、杀伤更佳的自体 CAR－T 细胞产品，能将生产时间从行业传统的 2-6 周大幅缩短至次日完成。

图 | 亘喜生物管线进展（来源：亘喜生物）

曹卫在通稿中这样形容与龙沙集团的合作，“龙沙集团在 CAR-T 疗法生产领域具有丰富的经验和卓越的口碑，是帮助我们将开创性的、自主研发的 FasTCAR 平台技术推向全球的理想合作伙伴”。

“我们正在全球范围内拓展业务，包括开展临床运营，推进多款候选产品的临床开发，希望龙沙集团助力亘喜生物在美国推动新药 IND 申请及临床研究项目的顺利开展”，亘喜生物的首席医学官 Martina Sersch 博士表示。

与龙沙集团的合作似乎是亘喜生物建立国际影响力的第一步。

招股书显示，亘喜生物计划在美国等多个地区建立生产基地，希望将来能够在美国开始运营和临床试验；亘喜生物还计划未来进行收购和战略合作，包括许可、知识产权、技术或者业务等；同时要扩大人员，以及增强开发和制造能力，这意味着需要大量的资金支持。

就在前几日，亘喜生物也发布了 2020 年财报，财报显示，2020 年全年归母净亏损达 2.75 亿元，同比扩大 38%。其中，2020 年全年研发费用达 1.69 亿元，增长费用主要用于临床前研究和临床试验进展。

而对于资金支持，亘喜生物或将通过合作产生。此前，曹卫就在采访中表示，目前有很多企业对于 FastCAR 和 TruUCAR GC027 感兴趣，有可能通过合作产生现金收入。

对于产品上市，曹卫则表示，预计快则两年、慢则三年，公司首个产品可以上市。

中国将很快出现 “走出去” 的公司

以下是生辉此前与曹卫博士的访谈实录整理：

生辉：是什么样的契机让你选择在 2017 年创办亘喜？

曹卫：2017 年之前，中国在 CAR-T 疗法方面的监管和审批还不太成熟，报批途径也不太清晰，政策不明确，为公司融资带来困难，而 CAR-T 的研发需要很多资金投入，在五年前对于初创公司来说很难做到。正好当时我对投资很感兴趣，想在投资行业学习，所以就在 2016 年初从上市公司退了下来，开始做投资。

到 2016 年年底、2017 年年初时，CAR-T 行业出现了很多非常优秀的数据，与以前大不一样，尤其是一些在美国血液学会 (ASH) 上展示的数据，来找我们投资的 CAR-T 项目也变多了，不过这些项目或多或少存在一些不足。行业显露出的机会和正在面对的挑战，让我有了创业的想法：CAR-T 行业本身非常有特色，是有长久生命力的技术，但也存在着成本高的问题，想要让除美国之外的一些市场普遍使用很难。如果我们能通过创新对这些问题进行解决，将是一件非常有价值的事情，所以我就在 2017 年开始了我的实践。

生辉：CAR-T 行业目前面对的难题是什么？亘喜是如何面对的？

曹卫：CAR-T 行业主要面临这几个问题：第一，制备周期长。一般情况下，制备 CAR-T 细胞需要两周时间，为的是获得足够多的细胞。一个患者通常需要几亿至几十亿个 CAR-T 细胞进行治疗，随着患者体重的增长需要的细胞数量越多；第二，成本高。制备周期长连带着成本高。长时间的制备过程中需要消耗大量的易耗品如培养液等，还需要大量人力成本，这些都造成了 CAR-T 的成本高。

面对这些行业问题，亘喜所采取的方式是：技术创新。针对制备周期长的问题，我们自主研发了FasTCARTM，可以将制备周期缩短到一天。我们是如何做到的，FasTCARTM的细胞效率非常高，在体内扩增效率是常规 CAR-T 的几十倍，可以在体内扩增到治疗数量，所以省去了体外扩增的时间。而我们的FasTCARTM细胞在体内扩增之所以能高效，是因为我们在技术手段上进行了突破，提高了基因转导效率，更好地保持细胞年轻态和干性、使其尽量不受耗竭。

针对成本高的问题，我们也进行了有效突破。一方面，扩增阶段的时间缩短，带来了成本的降低。另一方面，我们对病毒工艺进行了改进，提高了病毒载体的效率，也是实现FasTCARTM快速转导的条件之一，同时降低了很多成本。若是进口病毒载体，光是一人份的病毒载体就需要近 5 万美元，这个成本就非常高了。而我们自己制备的高效病毒载体 XLentiTM，让成本大幅降低。当然，提高细胞有效性，缩短细胞体外扩增过程，并不是等比例缩短每一个生产步骤，而是一个技术创新。FasTCARTM技术有国际专利保护。亘喜所带来的创新技术虽然不能叫 “革命”，但可以说做到了 “改变游戏规则”。

（来源：亘喜生物）

生辉：在通用型 CAR-T 领域，亘喜的优势是什么？

曹卫：我们自主研发的通用型 CAR-T 也是我们独创的技术。当来自异体的通用型 CAR-T 进入人体后，是否能够有效生存和扩增是通用型 CAR-T 行业所面临的最大的一个挑战。与美国 UCAR-T 公司 Allogene 相比，我们采取了不同的方式同样有效控制了 CAR-T 进入人体后的免疫排斥问题。Allogene 公司通过药物辅助，与 Anti-CD52 联用来降低患者的免疫系统对通用型 CAR-T 的免疫排斥。而我们的通用型 CAR-T 不需与其他免疫抑制药物联用，就可以有效控制机体所产生的免疫排异反应。我们利用基因编辑技术对基因进行编辑，去掉 “排异基因”，增加或者加强有利于细胞生存的基因，这是我们的技术创新。

我们在美国癌症研究协会 (AACR) 上通过大会发言的形式展示了五个病人的数据。这五个病人体内通用型 CAR-T 的扩增数量很高，比一般自体 CAR-T 在体内的扩增情况还要好一些。我们对 CAR-T 安全性问题也有明确的改善方向。我们对 DualCAR 的抗原结合区、跨膜区以及共刺激因子等整个结构进行了优化，做了大量的体外实验进行验证和挑选。最终筛选出来的 CAR-T 在不影响疗效的前提下，显著提高了安全性。

生辉：亘喜生物的 CAR-T 产品在制备周期和成本上都有非常强的优势，对于同行来说是不是一种挑战？

曹卫：我觉得更多是对 CAR-T 行业的健康发展注入了一个 “强心剂”。因为医疗行业和资本市场对 CAR-T 行业也有一定的担忧。例如，制备周期长、成本高。这与已经批准上市的两款 CAR-T 产品市场销售低于预期是有关系的。去年我听到一个很有意思的说法是：CAR-T 市场上有点冷下来了。不过是一年时间，行业内如果没有好的、大的消息，就会被认为是冷下来了。而今年传奇上市，股价涨得很高，又被认为这个市场热起来了。有些资本没有从生物制药创新研发的规律去看这个行业的发展历史，而是短线的去评估这个行业的发展状况。

我希望我们在技术上的突破能够给投资人一些信心。现在跟我们接触的资本普遍觉得，成本降低了，生产周期也大幅缩短了，CAR-T 又有新的希望了。如果没有这样的新技术出现，那么资本有可能会选择去投其他的项目，CAR-T 行业就会慢慢冷下去。所以从两个角度看，我们新技术的出现对一些有竞争的公司可能不是一个好消息，但是大家可以合作。对于投资人来说，看这个行业会更有信心。

生辉：你认为从 CAR-T 赛道里面跑出来的公司应该具备什么样特质？

曹卫：目前 CAR-T 市场体量逐渐增大，国内报批审批途径越来越规范，劳动市场具备了一定人才，资本市场对这个行业的认识也相对成熟了一些。所以现在应该过了最早期的阶段，但还没有到成熟期。而到了这个阶段，与初期众多资本、公司一拥而上相比发生了很多变化。专业的投资人越来越多，专业的公司也越来越多，行业逐渐有了一些竞品和风向标。所以新入场的 “me-too” CAR-T 公司越来越少，大家或多或少都有一些小创新，但创新的步伐不大。我认为能从这个赛道里跑出来的公司一定是有超强创新能力，给这个行业带来巨大变化的公司。

生辉：中国有机会在 CAR-T 方面赶超国际领先梯队吗？

曹卫：我觉得有机会。对比目前 CAR-T 行业中美市场，中国临床试验的 “量” 已经超过美国，这是很好的一步，但是 “质” 还不够。从长远来看，这个行业还是需要公司有更多的技术含量和快速开发产品的能力，达到市场要求的同时，也能让资本市场的投资有所回报。我觉得中国的细胞基因治疗行业想要引领世界就需要持续创新，而持续创新需要资本和资源的长期投入与支持。

参考资料：

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